10歲的奕旭活潑愛笑,還是個小吃貨,每一餐總是被掃個精光。這幅景象看在媽媽眼裡,既開心又感動。

他因為先天性腦部基因缺陷,曾經是坐著輪椅,全身癱軟無力的孩子。2014年,2歲半的時候,在台大醫院接受基因治療,改變了他的人生。這項治療不但救了他,也救了其他同樣病症的孩子。

2022720日,這項由台大醫院技轉給美國PTC Therapeutics藥廠的新藥Upstaza,獲得歐盟核准上市,目前歐美核准的基因治療藥物不過10個,足見台灣的實力。

 

首例本土研發試驗獲歐盟許可的新藥

這項藥品從研發到臨床試驗,都由台大醫院主導,並且在台灣進行,是歐盟核准的第一個腦部基因治療藥物,也是首例本土研發獲得歐盟許可的案例,對台灣生技發展堪稱是重大里程碑。

奕旭的媽媽回想他2個月大的時候,吞嚥困難,雙手不自覺外翻、腳容易下垂,全身軟趴趴,沒有活力,不像一般嬰兒好動。雖然四處求醫,總查不出病因,直到1歲,才由台大兒童醫院基因醫學部醫師胡務亮診斷為芳香族L-胺基酸類脫羧基酶(AADC)缺乏症。

好長好繞口的病名,這是什麼?

 

胡務亮醫師
台大醫院基因醫學部醫師胡務亮以基因改造方式治療AADC缺乏症,驚艷國際

 

基因缺損造成全身癱軟

原來這是一種先天性罕見疾病,由於基因缺損,導致缺乏多巴胺與血清素,影響大腦和神經系統功能,造成兒童生長發育嚴重遲緩,自律神經系統失調,肌肉無力。到了34個月大,無法抬頭,更別提一般嬰兒該有的七坐八爬。

「病童吃東西都有困難,又咳又嗆,」胡務亮說,他們到了12歲不易生長,不少人在2~5歲就會死去。

根據台大醫院新生兒篩檢統計,台灣大約每3萬人就有1人罹病,國健署則統計,到20226月,台灣有60名病人。胡務亮說,幾年前,一項國際對100名病人的調查,就有30多人是台灣人。由於西方先進國家病人不多,醫界不太重視。

 

台灣病台灣救

「台灣的病人,台灣救!」他帶著堅定的語氣表示。

2010年開始,胡務亮展開基因治療計畫,利用病毒載體,將帶有功能的AADC基因,透過外科手術及立體導航定位,注入腦部基底核之核殼位置,讓細胞製造AADC,進而產生多巴胺和血清素。

這是全球第一個以腦部基因治療AADC缺乏症的案例,當時治療的女童現在是18歲的高中生。2011年底,有8人完成治療。20148月開始,衛福部同意台大醫院執行122B期臨床試驗,到2020年,共有30人成功接受基因治療。

 

AADC缺乏症癒後病童
AADC缺乏症病童奕旭經由胡務亮醫師治療,如今可以行走站立,生活如常。

 

登上國際知名期刊封面

胡務亮表示,病童不但症狀減經,活動能力增加,如常人一般能坐、能站、能走、能吃。於是,他和團隊投稿到《Science Translational Medicine》等多本世界知名期刊,還登上封面故事,路透社也採訪報導。

由於新藥研發需要經費,與胡務亮合作的罕病基金會在2007年協助家屬成立病友聯誼會。創辦人陳莉茵開始籌募經費,2010年,張榮發慈善基金會捐贈1100萬元,製作病毒載體、測試安全性、毒性試驗。

2010~2015年期間,罕病基金會將捐助款委託美國佛羅里達大學基因治療研究中心,製造病毒載體,再捐給台大醫院,進行臨床試驗。

 

AADC缺乏症治療前
奕旭接受治療前,全身癱軟,頸部無力,要靠枕頭支撐。

 

國際醫師加入台大團隊

2014年,這項治療成果引起美國波士頓Agilis Biotherapeutics生技公司興趣,執行長視自來台了解,第二年和胡務亮簽署產學合作,並完成技轉。2017年,更有國外醫生來台找他學習,2019年,德國海德堡大學也加入台大治療團隊。

基因治療是當代生技顯學,不但是罕病的希望,也為癌症病人帶來機會,商機龐大,國際間常有併購情事。2018年,Agilis由專注基因治療的PTC Therapeutics併購,投入新藥申請核准、上市。如今在歐盟上市,很快也將來台。

「希望健保很快就能給付,」陳莉茵表示,目前公告的240種罕病,健保給付36種病,僅占15%。近年來,健保財務困難,罕藥給付也日益艱困,從公告到給付平均約需30個月,現在還有19個藥品排隊等待給付。

AADC缺乏症有了最新的基因治療方法,如何讓國人都能使用,將是下一步課題。

 

 

圖片來源:罕見疾病基金會、台大醫院

 

⇩⇩⇩⇩⇩⇩按讚訂閱看更多⇩⇩⇩⇩⇩⇩